容器封閉完整性測試 （CCIT）：如何開始使用確定性方法

憑借可(ke)(ke)重復和可(ke)(ke)預測(ce)的(de)結果，確定性測(ce)試方(fang)法代表了可(ke)(ke)靠的(de)容器封閉(bi)完整性測(ce)試形(xing)式。但(dan)是有(you)多種(zhong)方(fang)法可(ke)(ke)供選擇，進(jin)行過(guo)渡可(ke)(ke)能會感(gan)覺(jue)像是一個巨大的(de)飛躍。在這(zhe)里，我們(men)將(jiang)分享(xiang)如何(he)評估和實(shi)施(shi)新的(de)CCIT系(xi)統

隨著新(xin)版歐(ou)盟(meng)GMP附件(jian)1于今年生效，制藥行(xing)(xing)業進(jin)行(xing)(xing)容器(qi)密封完(wan)整性測(ce)試（CCIT）的(de)方式正(zheng)在(zai)發生重大變化。新(xin)指南要求使用“統計上有(you)效的(de)抽樣計劃”，僅目視(shi)檢查不被認為(wei)是可接受的(de)測(ce)試方法。此外，現在(zai)需要對安瓿瓶和靜脈輸液袋等(deng)熔融(rong)密封容器(qi)進(jin)行(xing)(xing) <>% 測(ce)試。

以(yi)前依賴概率方法（如藍色染料測試）的(de)公司(si)現在正(zheng)在尋求實施更復雜和確定性的(de)CCIT方法。這也受到美國藥典公約(yue)（USP <1207>）的(de)指導，該公約(yue)鼓勵(li)從(cong)概率方法（例如藍色染料進入(ru)，微(wei)生(sheng)物(wu)進入(ru)）轉向確定性方法。

雖然法規(gui)將是制藥(yao)公司(si)部(bu)署的CCIT方(fang)法類(lei)型(xing)背后的關(guan)鍵影響(xiang)因素，但制造商(shang)在(zai)選擇系(xi)統時也(ye)必須(xu)權衡自(zi)己對效(xiao)率(lv)和質量的要求。

理想的(de)CCIT測(ce)(ce)試(shi)不僅是確(que)定性(xing)(xing)的(de)，而(er)且(qie)是非破壞性(xing)(xing)的(de)，因(yin)為(wei)這允許進行歐(ou)盟GMP推薦(jian)的(de)嚴格測(ce)(ce)試(shi)。自動化(hua)系統并在(zai)(zai)盡可能(neng)短的(de)時(shi)間內執行測(ce)(ce)試(shi)的(de)能(neng)力是影響方法效率(lv)的(de)關鍵因(yin)素。還應考慮(lv)設置(zhi)測(ce)(ce)試(shi)的(de)難易程度(du)和速度(du)，同時(shi)，其符(fu)合可追(zhui)溯性(xing)(xing)標(biao)準(zhun)將影響其在(zai)(zai)生產環境(jing)中使用的(de)能(neng)力。最后，先*的(de)CCIT方法*重要(yao)的(de)屬(shu)性(xing)(xing)之一是高靈敏度(du)：它能(neng)否檢(jian)測(ce)(ce)到小至1微米(mi)的(de)包裝缺陷，從而(er)為(wei)產品無菌提(ti)供最終保證？

傳(chuan)統的(de)概率CCIT方(fang)法(fa)無法(fa)滿(man)足其中的(de)許多標準。以藍色(se)染料侵入測(ce)試為(wei)例，該方(fang)法(fa)具(ju)有破壞性(xing)、不可追溯性(xing)和不可自動(dong)化性(xing)。它的(de)檢(jian)測(ce)限比較新的(de)測(ce)試方(fang)法(fa)高出(chu)多達&gt;20微米，并且其測(ce)試持續時間要(yao)長得多。

為了提高質(zhi)量、提高生產率并遵守不(bu)斷(duan)變化的監管標準，制(zhi)藥行業現在正準備轉向確定性(xing) CCIT 的世界(jie)。氦質(zhi)譜(pu)、質(zhi)譜(pu)提取和光(guang)學發(fa)射光(guang)譜(pu)等泄漏檢測方法廣泛應(ying)用于汽車、電子、能(neng)源和化學加工等行業，通常也被認為是CCIT的未來(lai)。

這些(xie)方(fang)法滿足理(li)想CCIT系統的(de)(de)許多但不(bu)是(shi)(shi)全部要(yao)求。例如，氦(hai)質譜(pu)法具有高(gao)速(su)、可(ke)追(zhui)溯(su)、高(gao)靈敏(min)度。然而，氦(hai)示(shi)蹤(zong)氣體的(de)(de)使(shi)用是(shi)(shi)破壞性的(de)(de)，使(shi)其更(geng)適合研發(fa)環境。另一方(fang)面(mian)，質譜(pu)提(ti)取和光(guang)學發(fa)射光(guang)譜(pu)是(shi)(shi)無損(sun)的(de)(de)、可(ke)追(zhui)溯(su)的(de)(de)、高(gao)速(su)的(de)(de)、可(ke)以自動(dong)化的(de)(de)，并且比藍色(se)染料侵(qin)入測(ce)試更(geng)靈敏(min)，這意味(wei)著(zhu)它(ta)們是(shi)(shi)高(gao)通量(liang)離線和在線測(ce)試的(de)(de)第一選(xuan)擇。

新方法入門提示

普發真(zhen)空的(de)(de)CCIT專家分享了確定(ding)性(xing)(xing)完整性(xing)(xing)測試入(ru)門的(de)(de)技巧。其中包括評估(gu)當(dang)前方法(fa)的(de)(de)檢測限(xian)的(de)(de)重(zhong)要(yao)性(xing)(xing)，以及如何(he)執行此操作的(de)(de)指導。

“首先(xian)，您(nin)需要評估當前概率測(ce)試(shi)方法(fa)（通常是(shi)藍色染料測(ce)試(shi)）的靈敏度。你(ni)想知道(dao)這種敏感(gan)性是(shi)什么，這樣你(ni)就可以解(jie)決這個問(wen)題，并確保你(ni)計劃使(shi)用的任何(he)方法(fa)至少一樣好或(huo)希望更好。

評估包裝系(xi)統的(de)要(yao)(yao)求并(bing)選擇適合產品(pin)的(de)測試(shi)(shi)方法(fa)(fa)而不是(shi)整(zheng)體(ti)上更可(ke)取的(de)測試(shi)(shi)方法(fa)(fa)至關(guan)重要(yao)(yao)。在選擇系(xi)統之前，了解您計(ji)劃部署(shu)的(de)測試(shi)(shi)策略也很重要(yao)(yao)，因為某(mou)些(xie)方法(fa)(fa)將(jiang)適用于(yu)某(mou)些(xie)生(sheng)產階段(duan)或抽樣(yang)計(ji)劃。例(li)如，努力(li)進行100%完整(zheng)性測試(shi)(shi)的(de)公司可(ke)以(yi)考慮光(guang)學發(fa)射光(guang)譜法(fa)(fa)，它是(shi)非破壞性的(de)，可(ke)自(zi)動化的(de)，并(bing)且可(ke)以(yi)在同(tong)一腔室(shi)中快(kuai)速測試(shi)(shi)多個物品(pin)。

“定義(yi)測試(shi)策略(lve)非(fei)常重要，這樣(yang)您就(jiu)可以將方法(fa)投(tou)入(ru)生產，并開(kai)始獲得確定性和(he)更(geng)一致的結果的好處(chu)。

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